В центре сюжета — медицинская бригада, чья задача — разгадать загадку болезни и сохранить жизнь пациента. Руководит ею доктор Грегори Хаус, вынужденный передвигаться с тростью. Причиной стала вовремя не распознанная мышечная проблема в ноге. Как специалист, Хаус демонстрирует блестящие способности, однако в общении с теми, кого лечит, он часто резок и холоден. По возможности он старается избегать личных контактов с пациентами.
Постоянная физическая боль, с которой он живёт, отражается на его характере. Трость в его руке словно дополняет этот колючий, едкий образ. Его подход порой кажется лишённым сочувствия, но именно острый ум и редкая врачебная интуиция позволяют ему ставить точные диагнозы. Это вызывает у коллег признание, хоть и не всегда одобрение его методов.
Будучи специалистом по инфекциям, он находит особое удовлетворение в решении сложных медицинских головоломок. Каждый случай для него — это шанс бросить вызов болезни. В идеальном мире Хаус предпочёл бы проводить всю диагностику, не покидая своего рабочего кабинета, сосредоточившись исключительно на анализе симптомов и данных.